临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

临床学术研究拟议是保证临床学术研究顺利一个系统开展的从前提，其一经制订并同意就应严格执行者。在理论上的临床学术研究开展更加进一步当中，有时对临床学术研究拟议确有必要透过制订。但是，如果制订不够谨慎的话，就可能因素到试验结果、试验长周期和试验经费。

长期以来，对于葛兰素史克母公司和CRO母公司而言，因临床学术研究拟议的制订而加剧的蓝图外的延后、当中断和总成本都是很小的下一场。尽管拥有严格和侧重的之下初审和同意系统设计，大多近初版的拟议还是但会制订多次，彼此之间当多是III期学术研究。

美国塔夫茨药物开发设计学术研究当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型葛兰素史克母公司和CRO母公司携手，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床学术研究拟议，并对彼此之间应的984次拟议制订透过归纳，以了解如何管理工作和提高蓝图外的大量总成本，以及对已初版拟议做到重大转变而加剧的学术研究延后情形。完全一致见表1。

学术研究只归纳了多方面的、区域性的拟议制订。即在全球范围、经过委员但会或者监管部门部门同意后，还只能之下同意的才能全面实施的制订。仅局限于某个国家的制订被排除在外。

作准备这项学术研究的母公司包括有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验拟议当中，有57%经历了至少一次的多方面制订，较低达每个拟议有2.1次多方面制订，其当中31个拟议制订次近较低达5次。另外，I期、II期和III期拟议的较低达制订次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面制订当中，2015年近据为45%被作准备的母公司视之为“部分”或“几乎”可以不必要的。可以不必要的制订包括：拟议设计弱点、叙述从前后不彼此之间一致以及再入组标准不可行。这类制订在2010年的学术研究拟议当中比例为33%。另外，每3个多方面制订当中就有1个被定义为“几乎不能不必要”，包括生产上的波动和监管部门部门要求的制订。见表2。

多方面制订大多近时有发生在再入组阶段(62%)，其当中23%时有发生在首名成年人第一次口服从前。15%的多方面制订时有发生在停止再入组后。就制订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门部门的要求而透过的，另外有6%是由于主要学术人类学家的情况。

制订使得学术研究时长延长，整体学术研究长时间时长和口服长周期分别较低达减小了18%和64%。较低达来看，与没制订拟议的学术研究彼此之间比，时有发生至少1次多方面制订的学术研究长时间时长要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，制订后的学术研究拟议通常比未制订从前理论上择优和再入组较低血压近明显减小。另外，多方面制订的全面实施只能总成本价格，II期和III期拟议的1次制订所关乎到的并不只能经费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面制订既但会对择优和再入组起到积极的作用，但也但会造成更加长的口服长周期和更加较低的经费。本学术研究显示，一个类似的制订但会减小65天的学术研究长周期(当中位值)。减小的时长从从前，46%用于执行者所只能的转变。而总时长表的43%与获得较低管层以及委员但会同意彼此之间学术研究近期，III期学术研究的一项多方面制订的价格的当中位值是53.5万美元，比最初期望的要较低。这个近字仅突显并不只能价格，而且因为作准备调查的母公司只统计近据了部分价格，这个近字并不完整。制订拟议加剧的最较低的并不只能价格是变更加供应商合同以及额外偿还债务给委员但会的经费。而因此减小的间接价格却是远较低于并不只能价格。据估算顺利开发设计一个新药的经费(并不只能价格加上与临床开发设计的人力和服务设施彼此之间关的价格)，全面实施一项III期学术研究拟议的多方面制订加剧的间接价格的总近比并不只能以致于3-4倍。

拟议制订延长了临床学术研究长时间的时长，第二大的代价是延后了低价上应用新的治疗原理和那些只能获得这些药品的较低血压的时长。很多母公司都从未意识到，应提高大量制订拟议的一般来说时有发生。

要提高不必要的拟议制订，要对上游的研发蓝图和拟议设计更加进一步透过重要的改进。目从前日益多的母公司采用预测性的归纳，以在早期决断阶段想方设法提高拟议修改频率。针对拟议制订开展后续学术研究，包括评估拟议制订执行者对时长因素，对学术研究当中心执行者工作效率颗粒度归纳，以及了解作准备学术研究的成年人的经验。

当从前的药物开发设计属于更加较低的较低风险、更加低的工作效率和更加较低的投资环境当中，提高能不必要的拟议制订，可以节省时长和经费，意味着资源的重新分配，并推动学术研究更加较低效的执行者。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名转载于《国际药品检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5