动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

临床测试提案是前提临床测试顺利有序开展的当年提，其一经制订并批复就不应恰当执行。在实际的临床测试开展过程中所，有时对临床测试提案毕竟必要透过增补。但是，如果增补不够严肃的话，就可能影响到测试结果、测试生命期和测试经费。

多年来，对于医药Corporation和CROCorporation而言，因临床测试提案的增补而造成了的蓝图外的提前、终止和要花费都是不大的挑战。尽管占有恰当和险恶的内部审议和批复流程，大多多达修订本的提案还是不会增补多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨药物研发学术委员不会(Tufts CSDD)与15家大中所型医药Corporation和CROCorporation合作，查阅2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床测试提案，并对间有不应的984次提案增补透过统计分析，以了解如何管理和提高蓝图外的大量要花费，以及对已修订本提案做重大变动而造成了的学术研究提前情况。具体见表1。

学术研究只统计分析了现先决条件的、全球性的提案增补。即在全球区域、经过的委员不会或者税务部门批复后，还能够内部批复的才能实施的增补。仅之外某个国家的增补被剔除长年。

参加这项学术研究的Corporation之外有艾伯维、Alexion、安进、曼恩平山、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试提案中所，有57%经历了至少一次的现先决条件增补，大约每个提案有2.1次现先决条件增补，其中所31个提案增补周内超过5次。另外，I期、II期和III期提案的大约增补周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现先决条件增补中所，2015年多达据为45%被参加的Corporation视为“以外”或“完全”可以可避免的。可以可避免的增补之外：提案设计缺陷、叙述当年后不一致以及入组标准不行不通。这类增补在2010年的学术研究提案中所多达量为33%。另外，每3个现先决条件增补中所就有1个被假定为“完全不可可避免”，之外生产上的发生变化和税务部门立即的增补。见表2。

现先决条件增补大多多达频发在入组先决条件(62%)，其中所23%频发在首名病人第一次用药当年。15%的现先决条件增补频发在停止入组后。就增补发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为税务部门的立即而透过的，另外有6%是由于主要实证的可能。

增补使得学术研究时间延长，整体学术研究持续时间和用药生命期分别大约增加了18%和64%。大约来看，与无法增补提案的学术研究间有比，频发至少1次现先决条件增补的学术研究持续时间要长3个月(580天vs 490天)。

从成本高来看，增补后的学术研究提案通常比未增补当年实际择优和入组病患者多达明显增加。另外，现先决条件增补的实施能够要花费成本高，II期和III期提案的1次增补所涉及到的从外部花费中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现先决条件增补既不会对择优和入组起到全力的依赖性，但也不会造成更长的用药生命期和很低的花费。本学术研究显示，一个典型的增补不会增加65天的学术研究生命期(中所位值)。增加的时间里，46%用于执行所能够的变动。而总日程的43%与获得高管层以及的委员不会批复间有学术研究整体而言，III期学术研究的一项现先决条件增补的成本高的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个多达字仅反映从外部成本高，而且因为参加事件调查的Corporation只报告了以外成本高，这个多达字并不完整。增补提案造成了的最高的从外部成本高是变更服务供不应商合同以及额外支付给的委员不会的花费。而因此增加的间接成本高无疑远高于从外部成本高。据估算成功研发一个新药的花费(从外部成本高加上与临床研发的人力和公共设施间有关的成本高)，实施一项III期学术研究提案的现先决条件增补造成了的间接成本高的多达目比从外部成本高高3-4倍。

提案增补延长了临床学术研究持续的时间，最大的赔偿金是提前了市场上不应用新的病患方法和那些能够给与这些处方的病患者的时间。很多Corporation都之前似乎，不应提高大量增补提案的情形频发。

要提高故意的提案增补，要对干流的研发蓝图和提案设计过程透过重要的改进。目当年愈发多的Corporation选用预测性的统计分析，以在后期决策先决条件设法提高提案变更频率。针对提案增补开展在此之后学术研究，之外评估提案增补执行对时间影响，对学术委员不会执行经济性薄膜度统计分析，以及了解参加学术研究的病人的经验。

当当年的药物研发西北面很低的可能不会、很低的经济性和很低的投资生态系统中所，提高可可避免的提案增补，可以节省时间和花费，理论上资源的重新分配，并推展学术研究很低效的执行。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际处方检查一个系统学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5